弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。...
五只终日脏兮兮的小狗因为贪食冰淇淋被飞机从华盛顿带到了阿拉斯加，起初，它们面对满山冰雪异常兴奋，但很快便被寒冷的天气打败。这时，它们认识了一只爱斯基摩犬，并通过它知道了一个故事。 爱斯基摩犬的小主人亚当（Dominic Scott Kay）一心想参加即日举行的年度雪橇比赛，可是有伤心往事的爸爸只想他做棒球手，于是亚当日夜期盼奇迹发生：上天派给他五只小狗（加上他的爱斯基摩爱犬，刚好组成一支雪橇队）...
